ALTERACIONES EN LA TRADUCCION EN LA HIPERTENSION ARTERIAL
En
la hipertensión arterial sistémica (HAS), algunos de los genes para ser
estudiados son los que tienen relación con el sistema noradrenérgico, con el
eje RAA (sistema renina–angiotensina–aldosterona), con las proteínas G de
traducción transmembranal; la alfa–aducina, componente de citoesqueleto, que
está involucrada en el contacto intercelular, en el transporte iónico
transmembrana, la traducción de señales y el balance de sodio; y las proteínas
que forman los canales iónicos, las bombas de cationes, los intercambiadores y
los cotransportadores. Además, deben tener importancia algunos genes que
producen y modulan la respuesta inmune e inflamatoria, la rigidez arterial y la
resistencia a la insulina, entre otros.
En
el gen ATP2B1 se encontraron varios SNPs, tanto para HTA sistólica, diastólica
y ambas, siendo el más importante rs2681472.
ESTUDIOS DE SECUENCIA DE ADN
Los
estudios de secuenciación del ADN, búsqueda de polimorfsmos y variantes a
través de polimorfsmos de nucleótido simple (su sigla en inglés SNPs), se han
utilizado para buscar asociaciones con enfermedades multifactoriales o
complejas.
En
el año 2005, se buscó asociaciones entre la presencia de HTA y polimorfismos
del gen WNK1,responsable del síndrome de Gordon, enfermedad autosómica
recesiva, caracterizada por pseudohiperaldosteronismo tipo II e HTA, donde WNK1
regula la recaptación de Na+ y Cl- en las porciones distales del nefrón. Se
estudiaron pacientes hipertensos sin el síndrome, observando que no existía
relación entre polimorfismos para WNK1 y la presencia de HTA, pero sí en la
severidad de ésta cuando estaba presente.
Para
HTA sistólica, el con mayor poder de asociación fue el polimorfismo en 10q24,
próximo a CYP17A1, perteneciente a la familia del citocromo P450, que codifica
para una enzima participante en la vía de los mineralocorticoides. El segundo
polimorfsmo se encontró en 1p36, próximo a diversos genes, la mayor señal se
encuentra en rs7537765, una variante codifcante que se relaciona con mayores
concentraciones de homocisteína, preeclampsia e hipertensión variable. El
tercer polimorfismo estaba en la región 17q21, localizado en el intrón de PLCD3
perteneciente a la familia de fosfolipasa 3, presente en la túnica muscular de
las arterias, participando en la señalización de angiotensina II y endotelina.
Para
HTA diastólica, la señal más fuerte fue en el polimorfismo de rs1378942 ubicado
en el intrón de CSK (c-src tirosinquinasa) en 15q24. Así como los genes CYP1A2,
pertenecientes a la familia de los citocromos P450, relacionados al metabolismo
de la cafeína, LMAN1L codifca para una proteína participante en el transporte
intracelular y ARID3B codifica para una proteína que se une a sitios ricos en
AT en el ácido desoxirribonucleico (ADN), siendo su mutación letal en períodos
embrionarios. El segundo SNP es rs16998073, ubicado en 4q21, próximo a FGFR5
estimula el crecimiento de diversos tipos celulares. El tercer SNP es rs653178
en 12q24, localizado en el intrón del gen ATXN2 que está relacionado con otro
SNP (rs3184504), que produce un error del marco de lectura en el exón 3 del gen
SH2B3, que se ha asociado a diabetes tipo 1, enfermedad celiaca, eosinofilia,
infarto al miocardio e HTA, este gen se expresa en células hematopoiéticas y
endoteliales. El cuarto SNP es rs1530440 en 10q21, ubicado en C10orf107. El
quinto SNP es rs16948048 en 17q21, ubicado próximo a los genes ZNF652 y PHB, ninguno
de ellos ha sido previamente relacionado con HTA.
